江西智研可以長(zhǎng)期為各類新型生物技術(shù)藥物及疫苗的安全性和有效性評(píng)價(jià)提供全方位支持，致力于LNP-mRNA類藥物和疫苗的有效性及安全性評(píng)價(jià)的分析工作，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，建立健全了新型mRNA疫苗的相關(guān)生物分析技術(shù)。

mRNA特點(diǎn)

mRNA疫苗將外源目的基因序列通過(guò)轉(zhuǎn)錄、合成等工藝制備的mRNA通過(guò)特定的遞送系統(tǒng)導(dǎo)入機(jī)體細(xì)胞，直接在體內(nèi)表達(dá)目的蛋白，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫學(xué)反應(yīng)，從而使機(jī)體獲得免疫保護(hù)。mRNA具有以下特點(diǎn)：

1. 能導(dǎo)入細(xì)胞，在體內(nèi)表達(dá)相應(yīng)的抗原蛋白，避免了體外蛋白表達(dá)、純化過(guò)程；

2. 能夠刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生體液免疫或細(xì)胞免疫應(yīng)答，發(fā)揮相應(yīng)的免疫預(yù)防或免疫治療作用；

3. 能夠通過(guò)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子等方式增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)能力或改變免疫應(yīng)答類型；

4. 由于mRNA的降解是通過(guò)細(xì)胞正常代謝完成，降低了因感染或整合誘發(fā)基因突變的潛在風(fēng)險(xiǎn)，此類型疫苗具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

基于mRNA疫苗的作用機(jī)制和特點(diǎn)，江西智研技術(shù)藥物分析部門為支持mRNA疫苗的安全性和有效性評(píng)價(jià)，建立了涵蓋代謝及生物分布，到總抗體、關(guān)鍵序列結(jié)構(gòu)域抗體和抗病毒中和抗體效價(jià)，以及細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)效力的系列評(píng)價(jià)技術(shù)。

mRNA水平生物分布分析

江西智研合作有ABI7500系列Real-Time PCR擴(kuò)增儀器以及配套的Kingfisher 核酸提取儀設(shè)備，可基于RNAase free管收集的Trizol保存的全血樣品以及其它類型的組織樣品通過(guò)后續(xù)的RT-qPCR技術(shù)進(jìn)行mRNA的代謝與分布分析。

mRNA表達(dá)蛋白抗原的生物分布分析

mRNA疫苗需要在體內(nèi)翻譯成蛋白質(zhì)后才能刺激機(jī)體進(jìn)一步產(chǎn)生免疫應(yīng)答，因此在蛋白層面上確認(rèn)mRNA的表達(dá)水平和分布尤為重要。

江西智研生物藥分析部合作有多臺(tái)Molecular Device M4系列酶標(biāo)儀及新型iD5系列酶標(biāo)儀，MSD系列電化學(xué)發(fā)光分析儀等支持多種類型的免疫分析方法，可以執(zhí)行mRNA所翻譯蛋白抗原水平的不同靈敏度范圍的檢測(cè)和監(jiān)測(cè)。

1. 酶聯(lián)免疫分析(EIA)

2. 熒光免疫分析(FIA)

3. 時(shí)間分辨熒光（TRFIA）

4. 熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）

5. 化學(xué)發(fā)光（CLIA）

6. 電化學(xué)發(fā)光（ECL）

T細(xì)胞因子分泌水平評(píng)價(jià)

mRNA疫苗除引起B(yǎng)細(xì)胞體液免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體外，也可刺激引起細(xì)胞的免疫反應(yīng)，江西智研生物技術(shù)藥物分析部門擁有MSD、luminex、FACS CBA等多個(gè)多重細(xì)胞因子分析平臺(tái)提供節(jié)約樣本、節(jié)約成本模式的細(xì)胞因子分析技術(shù)支持，甚至ELISPOT單細(xì)胞層面的細(xì)胞因子豐度變化分析。

1. MSD Multi Plex

2. Luminex Multiplex

3. FACS CBA

總抗體、關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域抗體效價(jià)分析

常規(guī)的B細(xì)胞分泌抗體效價(jià)評(píng)價(jià)主要基于間接ELISA的滴度檢測(cè)方法，江西智研合作技術(shù)團(tuán)隊(duì)核心成員早年致力于核酸及蛋白疫苗產(chǎn)品研究，且接受過(guò)疫苗效價(jià)生物分析評(píng)價(jià)的系列培訓(xùn)，基于實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)建立了系列方法評(píng)價(jià)體系和標(biāo)準(zhǔn)制定規(guī)則，用于考察疫苗總抗體、關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域抗體效價(jià)以及評(píng)判它們的相關(guān)性。江西智研生物技術(shù)藥物分析部門也可以基于MSD平臺(tái)，利用經(jīng)驗(yàn)證試劑盒直接進(jìn)行基于SARS-CoV-2五種不同的重要mRNA表達(dá)抗原SARS-CoV-1 Spike, SARS-CoV-2 N, SARS-CoV-2 S1 NTD, SARS-CoV-2 S1 RBD, and SARS-CoV-2 Spike的IgG、IgM、IGA檢測(cè)。

1. V-PLEX SARS-CoV-2 Panel 1 (IgG)

2. V-PLEX SARS-CoV-2 Panel 2 (IgM)

3. V-PLEX SARS-CoV-2 Panel 3 (IgA)

基于競(jìng)爭(zhēng)性Assay或假病毒的中和抗體分析

江西智研疫苗分析技術(shù)平臺(tái)除了既可以基于電化學(xué)發(fā)光MSD平臺(tái)應(yīng)用競(jìng)爭(zhēng)性的配體結(jié)合分析方法執(zhí)行例如新冠mRNA疫苗體內(nèi)表達(dá)抗原所刺激的功能性抗體即中和抗體分析，也有獨(dú)立細(xì)胞房等設(shè)備設(shè)施以進(jìn)行基于假病毒與表達(dá)ACE2細(xì)胞株相互作用的中和抗體分析。