江西智研擁有專業(yè)的制劑技術(shù)平臺和豐富經(jīng)驗的專業(yè)團隊，竭誠為客戶提供系統(tǒng)化的制劑研發(fā)服務(wù)，滿足客戶在不同研發(fā)階段的需求，致力于在固體制劑、半固體制劑、液體制劑和滅菌制劑等提供合同研發(fā)CRDMO服務(wù)，在緩控釋制劑、微粒制劑以及蛋白質(zhì)和多肽藥物制劑有豐富的研發(fā)經(jīng)驗，并有多個成熟產(chǎn)品移交給客戶。另外，我們還可以同時申報FDA/PMDA/EMEA以及DCGI注冊。

處方前研究

對于極少量的活性藥物成分或具有成藥性的候選化合物, 江西智研可提供專業(yè)的處方前服務(wù)和挖掘有價值的信息，引領(lǐng)化合物進入后期開發(fā)。江西智研的處方前研究團隊具有從事各類化合物研發(fā)的豐富經(jīng)驗，幫助客戶成功推進化合物的早期篩選。

候選化合物的臨床前評價

溶解性 

? 溶解性（酸堿溶解度曲線 ，模擬空腹腸液，模擬進食腸液，模擬人工胃液的溶解度考察，有機溶劑溶解度，不同鹽形式的化合物溶解性）

? 穩(wěn)定性（溶液穩(wěn)定性，固態(tài)穩(wěn)定性，人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會藥物光穩(wěn)定性）

? 固有屬性（解離常數(shù)（Pka）, 油水分配系數(shù)（LogP）,表觀分配系數(shù)（LogD）,特性溶出度等）

處方篩選

? 載體篩選（原輔料相容性，溶解速率等） 

? 酸堿度調(diào)節(jié)和共溶劑的選擇 

? 表面活性劑増溶及促滲 

? 納米混懸（納米晶，納米粒，脂質(zhì)體） 

? 微乳，微球 

? 固體分散體 

? 粒度分布（濕法，干法）

? 吸濕性

? 流動性

? 微乳、微球、固體分散體

? 溶劑殘留

? 藥物處方成分與藥物包材相容性研究

? 顯微觀察、熔點、Pka、水分、光學(xué)異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)等

晶型研究

用X-單晶衍射或DSC進行晶型測定

? 晶體的熔點、溶解度、粒度等晶型的穩(wěn)定性研究，影響因素條件下，考察晶型的穩(wěn)定性，擬定晶型的轉(zhuǎn)晶研究，

? 擬定動物試驗、臨床試驗用或擬上市API晶型

? 擬定晶型的工藝研究（攪拌方法，靜置、攪拌結(jié)晶方式（自然、冷卻、晶種）干燥工藝（水份標準，結(jié)晶水的判斷—TG、DSC、單晶培養(yǎng)，干燥方式，干燥溫度）

? 制劑工藝模擬（研磨、濕法制粒、壓片等）

? 建立擬定晶型的質(zhì)量標準（熔點、溶解性、粒度；IR、x-ray、DSC、TG）

藥物分析

江西智研提供全方位的藥物分析服務(wù)，包括方法開發(fā)和方法驗證，分析測試與放行，穩(wěn)定性研究，大規(guī)模分離和CMC申報文件服務(wù)。先進的儀器設(shè)備，尖端的技術(shù)和經(jīng)驗豐富的科研團隊，是我們高質(zhì)量，高效率和低成本服務(wù)的保證。 不僅適用于中國CFDA申報， 還可FDA, EMEA等全球性注冊申報。

方法開發(fā)和方法驗證：

? 多種色譜技術(shù)（HPLC, UPLC, GC, and IC）和檢測技術(shù)（UV, MS, MS/MS,, ELSD, FID,熒光等），以滿足不同類型的化合物 

? 為原料藥和藥物制劑（片劑，膠囊/液體膠囊，液體制劑/乳劑，粉末制劑，丸劑/包衣丸劑，注射劑，局部用藥，固體分散劑等）提供用于穩(wěn)定性研究的含量和/或相關(guān)物質(zhì)的分析檢測方法 

? 其他特殊檢測方法，如溶出（IR, ER, MR），溶劑殘留，基因毒性雜質(zhì)，對映異構(gòu)體分離，離子色譜，微生物測試等 

? 提供方法開發(fā)實驗設(shè)計，進程報告，方法驗證方案和驗證報告，分析方法 

? 為IND/CTA 或者 NDA/MAA申請各階段提供對應(yīng)方案 

分析測試和放行：

? 藥物制劑研發(fā)和清潔驗證提供分析支持 

? 提供標準物質(zhì)標定的CoA或者完整的標化報告 

? 提供化合物結(jié)構(gòu)鑒定和構(gòu)型確認的檢測 

? 通過LC/MS/MS和各種核磁共振光譜對雜質(zhì)或降解產(chǎn)物進行結(jié)構(gòu)鑒定 

? 確定降解途徑并提供申報資料 

? 提供Leachable/extractable檢測 

穩(wěn)定性研究：

? 全球藥物注冊的穩(wěn)定性；試驗/試探性的穩(wěn)定性（預(yù)實驗）；批準上市后藥物的穩(wěn)定性 

? 提供穩(wěn)定性研究的方案設(shè)計，項目管理，穩(wěn)定性樣品存儲和檢測，數(shù)據(jù)趨勢分析，藥物保質(zhì)期評估以及NDA/MAA申報卷宗準備等的綜合服務(wù) 

? 儲存條件：40°C/75%RH, 30°C/75%RH, 30°C/65%RH, 25°C/60%RH 和光照，或者客戶制定的儲存條件包括 

? 2-8°C, -20°C, -70°C, 25/40, 30/35, 40/20, 50/40 (新) 

? 合格的穩(wěn)定性研究恒溫恒濕箱（IQ/OQ/PQ認證）；多種途徑的電力供應(yīng)；實時的溫濕度監(jiān)控（雙系統(tǒng)）；自動報警系統(tǒng) 

CMC申報文件：

? 專門的申報寫作小組，具備豐富的經(jīng)驗和多次在全球和中國成功申報的紀錄 

? 提供的文件可基于CTD模版或者客戶要求的形式，以滿足不同區(qū)域的需求 

? 可以進一步和臨床前毒理研究，臨床研究和藥政服務(wù)整合提供全方位服務(wù) 

制劑開發(fā)

我們根據(jù)劑型的特點，結(jié)合藥物理化性質(zhì)和穩(wěn)定性等情況，考慮生產(chǎn)條件和設(shè)備，進行工藝研究，初步確定實驗室樣品的制備工藝，并建立相應(yīng)的過程控制指標。我們擁有片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑、乳膏劑、噴霧劑、凝膠劑、糖漿劑、酊劑、口服液體制劑等制劑工藝研究和質(zhì)量研究常用的設(shè)備和儀器，以及口服固體制劑GMP中試車間，還具有開發(fā)緩控釋制劑、納米制劑、脂肪乳劑等新技術(shù)研發(fā)能力。

創(chuàng)新藥制劑策略：

? 混懸劑（微米混懸劑&納米混懸劑） 

? 活性藥物成分裝瓶 

? 進行活性藥物成分的微量填充 

? 干混和灌封 

? 液體膠囊灌裝技術(shù) 

? 噴霧干燥技術(shù) 

? 干法/濕法制粒和膠囊填充/壓片 

? 直接壓片 

? 小袋灌裝 

仿制藥開發(fā)及策略：

? RLD選擇，RLD全面解析 

? 關(guān)鍵處方影響因素篩選 

? 基于QbD的生產(chǎn)工藝參數(shù)優(yōu)化 

? 包裝材料和容器篩選 

? 工藝放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移 

? 穩(wěn)定性考察 

? 質(zhì)量標準制定

? 分析方法的開發(fā)

制劑技術(shù)支持

? 氣流粉碎研磨技術(shù)使微粉化 

? 納米混懸或微米混懸后制粒 

? 噴霧干燥制備固體分散體 

? 熱熔擠出技術(shù) 

? 液體膠囊灌裝技術(shù) 

制劑新技術(shù)服務(wù)：

? 單層或雙層緩控釋片制劑開發(fā)（采用骨架和包衣技術(shù)）。

? 緩釋或遲釋微丸填充膠囊（采用緩控釋小丸、顆粒、小片裝入空心膠囊中實現(xiàn)體內(nèi)緩慢釋放）。

? 微球制備技術(shù)（將藥物溶解或分散在高分子材料中，然后采用溶劑蒸發(fā)法形成直徑為1-25μm的骨架型微小球狀實體，具有緩釋作用）。

? 微囊制備技術(shù)（利用天然或合成高分子材料將藥物包裹成藥庫型的結(jié)構(gòu)，通過使用具有緩釋性能的載體制成囊材以實現(xiàn)藥物的緩慢釋放）。

? 脂質(zhì)體技術(shù)（采用薄膜分散法、反相蒸發(fā)法等方法，將藥物包封在由脂質(zhì)雙分子層組成的囊泡中形成制劑）。

產(chǎn)品生命周期管理-制劑開發(fā)支持：

? 通過賦予晚期新化合物或上市化合物新的產(chǎn)品屬性延長市場生命周期 

? 提高安全性 

? 增加有效性或提供新的適應(yīng)癥 

? 提高患者順應(yīng)性和使用的方便性 

? 快速起效，掩味，新給藥途徑等。 

? 減少給藥頻率的控釋或緩釋 

延長市場獨占期 

? 制劑創(chuàng)新實現(xiàn)產(chǎn)品差異化，增強產(chǎn)品性能 

? 實現(xiàn)新產(chǎn)品延伸 

? 形成新專利保護潛在市場 

制劑質(zhì)量研究

江西智研的制劑質(zhì)量研究（CMC）專家擁有近20年的工作經(jīng)驗，熟悉各種ICH和NMPA的法規(guī)和指導(dǎo)規(guī)則，幫助很多客戶順利完成了他們的藥物制劑前和藥物制劑研究，為申報資料提供了可靠的數(shù)據(jù)。其中，我們成功地協(xié)助很多客戶完成了1.1類，3.1類和6類新藥的NMPA申報。

方法開發(fā)

1. 有關(guān)物質(zhì)系藥品中除主成分以外的雜質(zhì)，它可能是原料藥合成過程中帶入的原料、中間體、試劑、分解物、副產(chǎn)物、聚合體、異構(gòu)體，以及不同在貯藏、運輸、使用過程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物等。由于有關(guān)物質(zhì)的含量較少，所以選擇專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好的檢測方法至關(guān)重要。

2. 對于沒有標準的藥品，根據(jù)藥物性質(zhì)、產(chǎn)品特點、FDA、各國藥典、文獻資料等，開發(fā)的有關(guān)物質(zhì)的方法，并進行優(yōu)化，使?jié)M足ICH和各國藥典對有關(guān)物質(zhì)的要求。

3. 對于在已有國家標準藥品的研究中，不能機械地套用已有的國家標準，需要遵循“仿品種而不是仿標準原則”，即在已有國家標準藥品的研制中，以研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品安全性、有效性一致為目標，針對具體品種制定個性化標準。

制劑分析方法開發(fā)及其驗證：

根據(jù)劑型和化合物的特點，進行分析方法開發(fā)和驗證。 

1. 對映異構(gòu)體方法驗證 

2. 有關(guān)物質(zhì)分析方法驗證 

3. 含量均勻度方法驗證 

4. 含量測定方法驗證 

5. 微生物方法驗證 

6. 溶出度測定方法研究 

7. 藥物的細菌內(nèi)毒素檢測

8. 雜質(zhì)的含量測定

9. 驗證的內(nèi)容包括：線性范圍、專屬性、準確性、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適應(yīng)性等，具體驗證內(nèi)容以藥典要求為準。

穩(wěn)定性研究：

考察原料藥和制劑的性質(zhì)在溫度、濕度、光線等條件下的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件和有效期的確定提供科學(xué)依據(jù)，以保障臨床用藥安全有效。穩(wěn)定性研究是藥品質(zhì)量控制研究的主要內(nèi)容之一，與藥品質(zhì)量研究和質(zhì)量標準的建立緊密相關(guān)，穩(wěn)定性研究具有階段性特定，貫穿藥品研究和開發(fā)的全過程。

1.根據(jù)不同劑型產(chǎn)品設(shè)計穩(wěn)定性研究的不同放置條件

2.根據(jù)不同劑型產(chǎn)品涵蓋不同考察項目

3.根據(jù)不同劑型產(chǎn)品選擇不同包裝材料

4.考察時間點基于藥品理化性質(zhì)和穩(wěn)定性趨勢

5.提供穩(wěn)定性研究的方案設(shè)計，項目管理，穩(wěn)定性樣品存儲和檢測，數(shù)據(jù)趨勢分析，藥物保質(zhì)期評估

穩(wěn)定性研究內(nèi)容：

1. 試驗/試探性的穩(wěn)定性研究（預(yù)實驗）；藥物注冊的穩(wěn)定性研究；批準上市后藥物的穩(wěn)定性研究；

2. 提供穩(wěn)定性研究的方案設(shè)計，項目管理，穩(wěn)定性樣品存儲和檢測，數(shù)據(jù)趨勢分析，藥物保質(zhì)期評估以及NDA/MAA申報卷宗準備等的綜合服務(wù)；

3. 儲存條件：40°C/75%RH, 30°C/75%RH, 30°C/65%RH, 25°C/60%RH 和光照，或者客戶制定的儲存條件包括2-8°C, -20°C, -70°C, 25/40, 30/35, 40/20, 50/40 (新)；

4. 合格的穩(wěn)定性研究恒溫恒濕箱（IQ/OQ/PQ認證）；多種途徑的電力供應(yīng)；實時的溫濕度監(jiān)控（雙系統(tǒng)）；自動報警系統(tǒng)；

5. 中試三批（申報批次）穩(wěn)定性試驗：一批放大批樣品去包裝影響因素考察；一批放大生產(chǎn)帶包裝影響因素考察；三批放大批樣品加速試驗；三批放大批樣品中間條件試驗；三批放大批樣品長期試驗。

微生物檢測：

1. 藥物的抑菌檢驗

2. 滅菌制劑的無菌檢查法

3. 非滅菌制劑的微生物限度檢查

制劑小試及中試放大

制劑小試：

江西智研可實現(xiàn)口服、注射、外用及各種制劑的小試，配備各劑型對應(yīng)的小試設(shè)備，如東富龍凍干機、賽默飛的熱熔擠出機、雅瑪拓的噴霧干燥儀等。

服務(wù)內(nèi)容：

按照質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）理念，經(jīng)過前期QTPP（目標產(chǎn)品質(zhì)量屬性）、CQA（關(guān)鍵質(zhì)量屬性）的確定、圍繞CQA進行初步風(fēng)險評估（Risk Assessment），對高、中風(fēng)險進行針對性處方工藝試驗設(shè)計（DOE）及研究，得到對于關(guān)鍵物料屬性（CMA）、關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的理解和控制策略（Control Strategy），暫定處方工藝并更新風(fēng)險。

小試樣品在批量允許的情況下即盡量采用中試設(shè)備，如旋轉(zhuǎn)壓片機，料斗混合機等，以減少不同原理設(shè)備引起的放大失?。ɡ鐔螞_壓片機與旋轉(zhuǎn)壓片機壓片時駐留時間差異）。

以小試批樣品的制備，驗證對處方工藝的理解，確認暫定處方工藝產(chǎn)品CQA是否得到保證；在小試階段，不但關(guān)注成品質(zhì)量，同時建立中間體質(zhì)量標準草案，考察混合均勻度、顆粒流動性、壓片或灌裝過程中的分層可能性等；同時以小試樣品進行為期1~3個月的影響因素 & 加速試驗，以期盡早暴露穩(wěn)定性問題，為處方工藝的完善、質(zhì)量標準草案的制定、及后續(xù)中試樣品的穩(wěn)定性提供參考。

制劑中試放大：

對于口服固體制劑，完成了制劑小試生產(chǎn)及初步穩(wěn)定性研究，確認處方工藝可行、樣品初步穩(wěn)定性良好、擬定的內(nèi)包材可以保證樣品的初步穩(wěn)定后，即可準備中試放大相關(guān)文件、物料等。

中試放大文件準備

1. 中試方案

2. 批生產(chǎn)&包裝記錄

3. 成品質(zhì)量標準草案

4. 中間體質(zhì)量標準草案

中試物料準備：

1. 原料藥領(lǐng)取

2. 輔料、包材采購

3. 壓片、膠囊填充、鋁塑模具確認或定制

文件和物料的準備安排在小試預(yù)穩(wěn)定性期間，以適應(yīng)新藥項目對于進度時限的高要求。中試生產(chǎn)過程包括：

1. 原料預(yù)處理（機械粉碎或氣流粉碎等）

2. 混合--箱式混合或高剪切混合

3. 制粒--濕法顆粒、干法制粒和流化床制粒

4. 干燥--流化床干燥，烘箱干燥

5. 整?！焖僬ＴO(shè)備

6. 壓片--高速壓片機

7. 膠囊填充--膠囊填充機，可同時填充顆粒，粉末或微丸

8. 包衣--關(guān)鍵參數(shù)均有數(shù)碼顯示的高效包衣機

9. 包裝--鋁塑包裝、瓶包裝

中試文件經(jīng)起草、生效后發(fā)放，并在完善的管理體系下實施；中試批作為小試與臨床批的過渡，按照工藝研究的放大風(fēng)險控制策略及多品種經(jīng)驗進行放大生產(chǎn)，設(shè)備與GMP車間基本對應(yīng)，可實現(xiàn)與后期GMP批次的無縫對接，確保臨床樣品順利完成生產(chǎn)。

中試生產(chǎn)樣品主要用于分析方法驗證、穩(wěn)定性研究等。

GMP臨床樣品生產(chǎn)及包裝

為了更好地滿足客戶對制劑研發(fā)一站式服務(wù)的需求，江西智研合作配套建立了符合GMP的口服固體制劑車間，可以進行原料粉碎、稱量、混合、制粒、干燥、整粒、壓片、膠囊填充、包衣和包裝等，同時提升了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系水平。這樣不僅可以為客戶開展仿制藥的研發(fā)、檢驗和穩(wěn)定性研究，還可以開展創(chuàng)新藥臨床I期和II期的研發(fā)、生產(chǎn)、包裝、檢驗和穩(wěn)定性研究，可提供CRDMO服務(wù)。

服務(wù)內(nèi)容：

主要功能包括以下方面，既可根據(jù)單元模塊進行服務(wù)，也可進行整體服務(wù)

1. 原料粉碎（微粉化）

2. 稱量--稱量罩系統(tǒng)下各精度天平

3. 混合--箱式混合或高剪切混合

4. 制粒--濕法顆粒、干法制粒和流化床制粒

5. 干燥--流化床干燥，烘箱干燥

6. 整?！焖僬ＴO(shè)備

7. 壓片--關(guān)鍵參數(shù)均有數(shù)碼顯示的高速壓片機

8. 膠囊填充--關(guān)鍵參數(shù)均有數(shù)碼顯示的膠囊填充劑，可同時填充顆粒，粉末或微丸

9. 包衣--關(guān)鍵參數(shù)均有數(shù)碼顯示的高效包衣機

10. 包裝--鋁塑包裝、瓶包裝

本車間優(yōu)勢在于，完全按照GMP規(guī)范管理，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，質(zhì)量概況可追溯，功能齊全，可靈活生產(chǎn)，尤其適用于一期臨床研究用樣品的制備。

江西智研的臨床生產(chǎn)包裝可提供單盲和雙盲臨床試驗所需的產(chǎn)品標簽選擇，同時依據(jù)客戶要求提供不同類型的符合現(xiàn)行GMP標準的臨床生產(chǎn)包裝服務(wù)。

制劑產(chǎn)品一致性評價

江西智研在仿制藥質(zhì)量一致性評價方面，已成功合作完成了多個質(zhì)量一致性評價案例，具有仿制藥研發(fā)豐富的經(jīng)驗，能夠為您提供更專業(yè)的一致性評價服務(wù)。

仿制藥質(zhì)量一致性評價”主要針對2007年新版《藥品注冊管理辦法》頒布實施之前批準的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑進行質(zhì)量再評價，主要包括片劑、膠囊劑和顆粒劑等，評價主要考察藥學(xué)質(zhì)量一致性和療效一致性。藥學(xué)質(zhì)量評價主要考察國產(chǎn)仿制制劑與參比制劑在溶出度和有關(guān)物質(zhì)等關(guān)鍵質(zhì)量指標上是否一致。如果質(zhì)量不一致，則企業(yè)需要對產(chǎn)品處方工藝進行二次開發(fā)。

江西智研仿制藥質(zhì)量一致性評價綜合服務(wù)平臺可以提供以下綜合服務(wù):

參比制劑和仿制藥的質(zhì)量全面比對

1. 確定四條溶出曲線的測定條件，測定參比制劑和仿制制劑的溶出曲線，進行溶出曲線的比對；

2. 確定有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體等方法，測定參比制劑和仿制制劑的有關(guān)物質(zhì)、含量、異構(gòu)體等；

3. 研究參比制劑和仿制制劑所用原料藥的晶型；

4. 穩(wěn)定性研究（包括影響因素、加速和長期）。

處方工藝二次開發(fā)服務(wù)

1. 需更深入地研究原研制劑的質(zhì)量；

2. 對原料藥的性質(zhì)進行充分的研究；

3. 調(diào)整優(yōu)化處方和工藝，并通過逐級放大確保處方工藝的耐用性；

4. 中試放大/生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移；

5. 質(zhì)量研究。

動物BE服務(wù)

本公司合作有符合GLP資質(zhì)的動物實驗室和檢測中心，可以用比格犬或食蟹猴等大動物進行動物BE實驗，為制劑的優(yōu)化提供數(shù)據(jù)支持，降低臨床BE風(fēng)險。

報告模板和SOPs

1. 符合客戶要求完成相應(yīng)分析條款；

2. 提供準確及合規(guī)的文件；

3. 提供可追溯性完整性等高質(zhì)量原始數(shù)據(jù)，符合NMPA的要求。

注冊與申報

1. 注冊資料的數(shù)據(jù)處理 

2. 注冊資料的整理、翻譯 

3. 注冊申報